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乙肝在研新药基于MAIT细胞,中国科学家研发,免疫治疗新靶点

来源:松溪 时间:10-26 10:26:35浏览0次

乙肝病毒进入人体主要宿主是肝细胞,进入肝细胞并在其中组装释放进入血液。乙肝病毒复制全生命周期十分复杂,全球科学家已将可行靶点瞄向如cccDNA形成、乙肝表面抗原形成与分泌、pgRNA以及HBx蛋白等。中国科学家在《HEPATOLOGY》杂志发表了:慢性乙型肝炎病毒感染中MAIT细胞失调与结合胆红素水平的关系,介绍了基于MAIT细胞新免疫治疗方法的乙肝新治疗靶点。


乙肝在研新药基于MAIT细胞,中国科学家研发,免疫治疗新靶点


本论文研究人员均来自中国,包括Yu Liu、Peng Zhu、Wei Wang、Xiaosheng Tan、Chuanqiao Liu、Yingshan Chen、Rongjuan Pei、Xue Cheng、Mi Wu、Qing Guo、Hongmei Liang、 Zhihui Liang、Jia Liu、Yang Xu、Xiongwen Wu、Xiufang Weng。上述研究人员介绍,MAIT细胞是指黏膜相关不变T细胞,它是限制于MHC I类相关蛋白1(MR1)的非常规T细胞。


由于它们在人体肝脏中高度丰富,并被TCR依赖和TCR非依赖机制激活,从而表现出快速的先天性效应器反应。然而,MAIT细胞在慢性乙肝病毒感染中的作用仍不清楚。中国研究人员进行本研究,主要目的是,检测其抗病毒潜力,并探讨其在慢性乙肝病毒感染过程中,动态变化及调控因素。本研究数据和结论,已经过全面的同行评审,于2020年10月20日首次出版在《HEPATOLOGY》杂志上。


研究方法如下:收集257名慢性乙肝病毒感染者的血液样本,并从58名乙肝病毒感染的肝细胞癌患者中,采集非肿瘤肝脏样本。中国研究人员通过结合细胞培养实验和人类数据,研究结果表明,我们发现MAIT细胞以MR1依赖的方式,对HBV转染的肝细胞具有很强的细胞毒性。然而,在与对照组相比时,我们注意到HBV感染者的循环和肝脏MAIT细胞明显减少。


在相关分析中,提示MAIT细胞频率与疾病进展相关,与血清结合胆红素水平呈负相关。尤其是结合胆红素,它不仅能够直接促进MAIT细胞的活化和凋亡,而且还能够抑制TCR诱导的MAIT细胞的增殖和扩张。在没有结合胆红素的情况下,IL‐2可以不断挽救MAIT细胞的增殖和扩张。尽管高结合胆红素患者的MAIT细胞,显示出细胞因子产生能力下降;


但是,我们发现TCR依赖性抗病毒细胞因子的增加,这一结果提示:MAIT细胞是慢性乙肝患者高结合胆红素的重要守护者。上述中国研究人员得出结论,我们揭示了MAIT细胞的MR1依赖性抗HBV潜力,并确定结合胆红素,它是慢性HBV感染者调节其频率和功能的主要因素。这一发现为基于MAIT细胞的免疫治疗慢性HBV感染提供了一个新的治疗靶点。


小番健康结语:本研究人员分别来自:华中科技大学同济医学院基础医学院免疫学系、南昌大学护理学院、华中科技大学同济医学院同济医院外科、武汉血液中心、中国科学院武汉病毒学研究所病毒学国家重点实验室、华中科技大学同济医学院基础医学院微生物学系(排名不分先后,以上研究人员对这份手稿的贡献是相等的)。


来自我国研究人员介绍了,在慢性乙肝病毒感染中,MAIT细胞失调与结合胆红素水平的关系。研究结果表明,这种新型免疫疗法有望作为慢性乙肝新药开发的全新治疗靶点,MAIT细胞的MR1依赖性具有抗乙肝病毒潜力,同时,确定结合胆红素是慢性乙肝病毒感染者调节其频率与功能的主要因素(2020年10月20日 AASLD HEPATOLOGY 慢性乙型肝炎病毒感染中MAIT细胞失调与结合胆红素水平的关系)。


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